background image

соответствовать требованиям микробиологической и вирусной безопасности 
в  соответствии  с  ОФС  «Требования  к  клеточным  культурам-субстратам 
производства ИЛП». 

Все  этапы  процесса  производства  должны  быть  валидированы,  в  том 

числе,  эффективность  каждого  этапа  очистки  в  отношении  удаления  и/или 
инактивации  посторонних  агентов  и  примесей,  источником  которых  могут 
быть клетки хозяина (вирусы и вирусные частицы, белки), штамм-продуцент 
(ДНК),  а  также  в  отношении  удаления  примесей,  связанных  с  процессом 
производства,  например,  гетерологичных  белков  (компоненты  питательных 
сред, иммуносорбенты для афинной хроматографии). 

Набор методов исследования белка в процессе разработки препарата и 

методов  испытаний  очищенного  белка,  биологической  фармацевтической 
субстанции  или  конечного  балка  биологической  фармацевтической 
субстанции, а также готового препарата, должен быть определен и обоснован 
индивидуально для каждого препарата. 

Оценка  экспрессирующей  конструкции  показывает,  что  в  клетку 

хозяина введена последовательность, соответствующая требуемому белку, и 
что  она  сохраняется  в  клеточной  культуре  без  изменений  до  конца 
продуктивного периода.  

Схема  получения  экспрессирующей  конструкции и  ее  характеристика 

должны быть документально подтверждены и включают следующее: 

  характеристику  клетки-хозяина,  включая  источник  клеток,  фенотип, 

генотип и среду для культивирования; 

 

источник и характеристику гена, кодирующего целевой белок; 

 

происхождение  составных  частей  экспрессирующей  конструкции, 

информацию  о  входящих  в  её  состав  генах,  схему  её  сборки,  структуру 
полного экспрессионного вектора. 

2578