Фармакопея | pharmacopeia.ru | Том 2

соответствовать требованиям микробиологической и вирусной безопасности
в соответствии с ОФС «Требования к клеточным культурам-субстратам
производства ИЛП».

Все этапы процесса производства должны быть валидированы, в том

числе,  эффективность  каждого  этапа  очистки  в  отношении  удаления  и/или
инактивации  посторонних  агентов  и  примесей,  источником  которых  могут
быть клетки хозяина (вирусы и вирусные частицы, белки), штамм-продуцент
(ДНК),  а  также  в  отношении  удаления  примесей,  связанных  с  процессом
производства,  например,  гетерологичных  белков  (компоненты  питательных
сред, иммуносорбенты для афинной хроматографии).

Набор методов исследования белка в процессе разработки препарата и

методов испытаний очищенного белка, биологической фармацевтической
субстанции или конечного балка биологической фармацевтической
субстанции, а также готового препарата, должен быть определен и обоснован
индивидуально для каждого препарата.

Оценка экспрессирующей конструкции показывает, что в клетку

хозяина введена последовательность, соответствующая требуемому белку, и
что она сохраняется в клеточной культуре без изменений до конца
продуктивного периода.

Схема получения экспрессирующей конструкции и ее характеристика

должны быть документально подтверждены и включают следующее:

−

характеристику клетки-хозяина, включая источник клеток, фенотип,

генотип и среду для культивирования;

−

источник и характеристику гена, кодирующего целевой белок;

−

происхождение составных частей экспрессирующей конструкции,

информацию о входящих в её состав генах, схему её сборки, структуру
полного экспрессионного вектора.