Значительное изменение фармацевтической субстанции

«Значительное изменение фармацевтической субстанции»

означает

изменение, после которого фармацевтическая субстанция перестает
соответствовать спецификации.

«Значительное изменение лекарственного препарата»

означает

изменение следующих показателей:

- изменение количественного содержания действующего вещества на

5 % и более по сравнению с содержанием в начале испытания серии;

- превышение содержания любого продукта разложения (деградации)

свыше критерия приемлемости;

- несоответствие критериям приемлемости в отношении внешнего

вида, физических свойств и функциональных характеристик (например, цвет,
разделение  фаз,  способность  к  ресуспендированию,  спекаемость
(комкование),  твердость  (прочность),  доставка  одной  дозы  аэрозоля  при
однократном  нажатии  клапана).  Вместе  с  тем,  некоторые  изменения
физических  свойств  могут  быть  прогнозируемы  в  условиях  ускоренных
испытаний,  например,  размягчение  суппозиториев,  расплавление  кремов,
частичная потеря адгезии для трансдермальных лекарственных препаратов.

Кроме того, в зависимости от лекарственной формы:
- несоответствие критериям приемлемости по значению «рН»;
- несоответствие критериям приемлемости относительно растворения

для 12 единиц дозированного лекарственного средства.

Для изучения стабильности лекарственных средств используют

долгосрочные, ускоренные, промежуточные испытания стабильности, а
также стрессовые испытания, включая испытания на фотостабильность.

Долгосрочные испытания

стабильности лекарственных средств

представляют  собой  испытания  по  изучению  стабильности  физических,
химических,  биологических,  биофармацевтических  и  микробиологических
характеристик  фармацевтической  субстанции  или  лекарственного  препарата,
проводимые  в  условиях  хранения,  заявленных  в  фармакопейной  статье  или
нормативной  документации,  в  период  предполагаемого  срока  годности