Рисунок − Гипогликемические кривые кроликов в % от исходного уровня
(определение пролонгированного действия).
Примечание. Если
2
2
2
1
s
s
превышает критическое значение критерия Фишера, то
для вычисления наблюдаемого значения критерия Стьюдента следует применять
формулу:
.
Вычисленное значение
t
набл.
сравнивают с
t
критич.
, как указано выше (число степеней
свободы
f
округляют до целого числа). Критическое значение критерия Стьюдента можно
также найти в приложениях (табл. II).
3.9. Четырехпараметрический метод анализа
S-образных кривых дозозависимости
Данный метод применяют для определения биологической активности
иммунобиологических препаратов.
Кривая дозозозависимости как стандартного образца, так и
испытуемого препарата характеризуется 4 параметрами:
– верхнее плато (α);
– нижнее плато (δ);
– коэффициент наклона (β);
– расстояние между кривыми по оси
x
(γ).
Зависимость ответа
u
от натурального логарифма дозы
x
выражают
следующей формулой:
𝑢
=
δ
+
α − δ
1 +
𝑒
−β
(
𝑥−𝛾
)
Кривые стандартного образца и испытуемого препарата можно
сравнивать при одинаковом наклоне, а также одинаковом уровне верхнего и
нижнего плато. Таким образом, кривые должны различаться только по
параметру
γ
, который является показателем активности испытуемого
препарата. Равенство трех остальных параметров доказывают при валидации
методики для рутинных испытаний. Повторная проверка равенства данных
параметров необходима только при изменении условий испытания.
(
)
+
+
+
−
+
=
+
−
=
4
2
4
1
2
2
2
1
2
1
2
2
2
1
2
1
2
1
набл.
5
,
0
2
при
s
s
s
s
n
n
f
n
s
n
s
x
x
t
Предыдущая < | 354 | > Следующая | Главная | pharma-14@mail.ru | pharmacopeia.ru