Построение матриц,

обнаружено,  что  препарат,  произведенный  в  промышленном  масштабе,  не
выдерживает  спецификации  на  долгосрочную  стабильность,  составленную
по результатам хранения опытно-промышленных серий (т.е. информация по
стабильности  не  подтвердилась),  или  что  промышленные  серии  не
аналогичны сериям, использовавшимся при доклинических исследованиях и
клинических

испытаниях,

производитель

обязан

уведомить

соответствующий регуляторный орган и определить программу дальнейших
действий по устранению несоответствий.

Отбор образцов.

В случае если серии БЛС различаются по

номинальному  объему  (например,  1 мл,  2 мл  или  10 мл),  количеству  ЕД
(например, 10, 20 и 50 ЕД) или массе (например, 1 мг, 2 мг или 5 мг), образцы
для  включения  в  программу  оценки  стабильности  могут  быть  выбраны  на
основе  матричной  системы  и/или  по  методике  крайних  вариантов
(брекетинга) согласно ОФС «Стабильность лекарственных средств».

Построение матриц, т. е., статистический план исследования

стабильности,  в  ходе  которого  различные  образцы  исследуют  в  различных
комбинациях  факторов,  следует  применять  только  при  предоставлении
надлежащей документации, подтверждающей, что стабильность изучавшихся
образцов  соответствует  стабильности  всех  образцов.  Различия  образцов
одного  и  того  же  лекарственного  препарата  следует  рассматривать  как,
например,  различия  в  сериях препарата,  дозировке,  количестве  препарата  в
упаковке  и  в  ряде  случаев  как  различия  контейнеров/систем  упаковки.
Построение  матриц  нельзя  применять  к  образцам,  различия  которых  могут
повлиять  на  стабильность,  например,  имеющим  разные  дозировки  и
упакованные  в  разные  контейнеры/системы  упаковки,  когда  невозможно
доказать,  что  продукты  одинаково  выдержат  установленные  условия
хранения.

Если одинаковая дозировка и упаковка используются для трех или

более объемов наполнения, производитель может выбрать для оценки в
программе стабильности только контейнеры с наименьшим и наибольшим