background image

Онкогенная активность клеточного субстрата может быть обусловлена 

онкогенными  компонентами,  присутствующими  в  клетке  (клеточной  или 
вирусной ДНК, РНК или трансформирующими белками).

 

На  наличие  онкогенности  исследуют  клетки,  субкультивированные  в 

системе 

in  vitro

  в  течение  не  менее  трех  пассажей,  превышающих 

рекомендованные для производства БЛП.  

Изучение  онкогенности  проводят  в  системе 

in  vivo, 

как  указано  в

 

разделе «Испытание туморогенности», вводя экспериментальным животным 
клеточный лизат.  

Испытание проводят на:  

 

новорожденных бестимусных мышах (генотип Nu/Nu) не старше 24 ч; 

 

новорожденных крысах или хомяках (не старше 24 ч );  

 

новорожденных мышах линии NIH Swiss.  

Для  снижения  риска  потенциальной  опасности  остаточной  ДНК  

необходимо: 

 

контролировать  методом  ПЦР  количество  гетерогенной  ДНК  в 

препаратах, вводимых парентерально;  

 

чтобы  количество  ДНК  в  одной  человеческой  дозе  БЛП 

составляло не более 10,0 нг;  

 

проводить  валидацию  методов  инактивации  и  очистки 

инактивированных 

препаратов, 

которые 

должны 

обеспечивать 

дефрагментацию и снижение количества гетерогенной ДНК в БЛП; 

В препаратах, вводимых перорально, количество гетерогенной ДНК не 

определяют.  Однако  при  разработке  такого  продукта  следует  учитывать 
особенности  производственного  процесса  с  целью  уменьшения  количества 
остаточной клеточной ДНК. 

Испытание  клеточных  культур  на  присутствие  посторонних 

агентов 

Испытание  ИЛП  на  присутствие  посторонних  вирусов  проводят  на 

клеточных  культурах,  лабораторных  животных  и  куриных  эмбрионах  в 

2849