Фармакопея | pharmacopeia.ru | Том 2

использование клеток ГБК и РБК, а также их стабильность в течение времени
должны документироваться в полном объеме.

Культивирование и сбор продукта

Культивирование клеток и сбор продукта может быть выполнен одним

из следующих способов.

Производство с однократным сбором продукта.

Клетки

культивируются  до  определенного  числа  пассажей  или  уровня  удвоения
популяции  клеток,  которое  устанавливают  на  основе  данных  по  изучению
стабильности  клеточной  линии  и  которое  нельзя  превышать  в  процессе
производства. Продукт собирается единовременно.

Производство с многократным сбором продукта (непрерывное

культивирование).

Клетки культивируются непрерывно в течение

определенного периода, установленного на основе данных по стабильности
системы и постоянства качества продукта до и выше установленного предела
возраста клеток

in vitro

. В течение всего периода культивирования клеток

необходим  мониторинг  системы.  Требуемая  частота  и  тип  мониторинга
зависят от природы системы экспрессии и продолжительности непрерывного
культивирования.  Необходим  сбор  данных  о  молекулярной  целостности
экспрессируемого  гена  и  о  значимых  фенотипических  и  генотипических
маркерах штамма-продуцента.

Каждый сбор проверяется на содержание белка, полученного методами

рекомбинантной ДНК; микробиологическую чистоту; наличие эндотоксинов
и микоплазмы. Рутинный контроль на  посторонние вирусы выполняется на
определенном  этапе  в  зависимости  от  производственной  схемы  и  природы
используемых материалов.

Критерии приемлемости сбора определяются установленной

процедурой мониторинга.

Очистка

продукта

Сборы могут быть объединены перед началом процедуры очистки.
Процедуры удаления и/или инактивации инфекционных агентов и