Примесь

Продукт деструкции или деградации (разложения) -

молекула,

возникающая  в  результате  изменений  биологической  фармацевтической
субстанции  (конечный  балк)  с  течением  времени.  При  исследованиях
стабильности  БЛС  подобные  изменения  могут  возникать  в  результате
обработки  или  при  хранении  (например,  деамидирование,  окисление,
агрегация,  протеолиз)  БЛС.  Некоторые  продукты  деструкции/деградации
БЛС могут проявлять биологическую активность.

Примесь –

любой компонент лекарственной субстанции (конечный

балк) или лекарственного препарата (готовой лекарственной формы в
первичной упаковке), который не является лекарственной субстанцией или
вспомогательным веществом.

ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ

Действующим веществом для БЛС, являются живые и/или убитые

бактерии,  вирусы,  анатоксины,  а  также  антитела  и  антигены  разного
происхождения, протеины и/или полипептиды, гликопротеины,  в том числе
белки,  полученные  с  помощью  генной  инженерии.  В  связи  с  белковой
природой  сохранение  молекулярной  структуры  и,  следовательно,
биологической  активности  зависит  от    строгого  соблюдения  условий
хранения.  На  качество  и  на  срок  годности  БЛС  большое  воздействие
оказывают изменение температуры, воздействие окислителей, света, ионного
состава  и  др.,  оказывающие  влияние  на  активность,  чистоту,  качество
лекарственного средства. Например,  белки в водных растворах подвержены:

- физическому воздействию (например, агрегации, осаждению и

адсорбции и т.п.);

- химическому разложению (например, протеолизу, окислению и т.п.);
- воздействию среды на белки в первичной упаковке (поверхности как

«воздух-жидкость» или «стекло-жидкость»);

- высокий негативный заряд поверхности стекла или гидрофобные

силы пластикового контейнера могут вызывать усиленную агрегацию белка в
растворе.