Фармакопея | pharmacopeia.ru | Том 2

Тесты для определения содержания белков клеток-хозяина, ДНК

штамма-продуцента,  а  также  иных  посторонних  примесей,  связанных  с
процессом  производства  (бычий  сывороточный  альбумин,  трансферрин,
инсулин,  белок  А,  моноклональные  антитела  и  другие  белковые  и
небелковые  примеси)  проводятся  на  достаточном  количестве  партий  (не
менее  5)  очищенного  белка  или  серий  субстанции  (конечного  балка).
Содержание  остаточной  ДНК  штамма-продуцента  белков  клеток-хозяина  и
других  примесей,  не  должно  превышать  значений,  установленных  в
фармакопейной  статье  или  в  нормативной  документации,  и  не  превышать
показателей, определенных  международными требованиями. Методы оценки
примесей  и  способ  расчета  данных  примесей  в  лекарственном  препарате
должны  быть  приведены  в  фармакопейной  статье  или  нормативной
документации  на  субстанцию  или  при  указании  требований  к  конечному
балку.

Остаточные белки клетки-хозяина

могут быть определены

иммунохимическими  методами  (например,  радиоиммунологическим  или
ИФА).  Для  получения  антигена,  используемого  как  для  последующей
выработки  поликлональных  антител  к  белкам  клетки-хозяина,  так  и  для
построения  калибровочного  графика,  следует  использовать  следующую
процедуру  (если  нет  других  указаний  в  фармакопейной  статье  или
нормативной  документации).  Клетки  хозяина  культивируются  и
подвергаются  процедуре  выделения  и  очистки.  Количество  стадий  очистки
определяется  производителем.  Из  очищенных  клеток  получают  антиген,
который представляет собой смесь белков. Следует провести количественное
определение белка в составе полученного антигена  подходящим методом и
хранить  в  условиях,  обеспечивающих  его  стабильность  в  течение
продолжительного  времени.  Иммунохимические  методы  для  определения
остаточных  белков  штамма-продуцента  должны  отвечать  следующим
требованиям: