Чистота и молекулярные характеристики

надлежащую

стратегию

(например,

испытание

препарата

до

конъюгации/связывания  или  адсорбции,  оценка  высвобождения  активного
вещества  из  комплекса  со  вторым  компонентом,  количественное
определение,  основанное  на  тестах

in vivo

), или использовать/разработать

методику испытания в качестве замены.

Чистота и молекулярные характеристики

Ввиду воздействия таких процессов, как дегликозилирование,

дезамидирование  или  других,  для  оценки  чистоты  БЛС  используют,  как
правило,  не  один,  а  несколько  методов,  а  полученное  значение,
характеризующее чистоту, зависит от метода ее определения. При испытании
на  стабильность  определение  чистоты  БЛС  следует  сосредоточить  на
методах  определения  продуктов  деградации/распада.  Степень  чистоты  так
же, как и индивидуальные и суммарные количества продуктов распада БЛС,
включенные  в  исследования  стабильности,  следует  оформлять
документально  всякий  раз,  когда  это  возможно.  Пороговые  значения
допустимой

деструкции/деградации/распада

активного

вещества

устанавливают  на  основании  результатов  анализа  серий  фармацевтической
субстанции  и  лекарственного  препарата,  изучаемых  (изученных)  в
доклинических и клинических исследованиях. При этом следует учитывать,
что  деградация  БЛС  на  разных  этапах  длительного  хранения  может  быть
обусловлена различными факторами.

Применение адекватных физико-химических, биохимических и

иммунохимических

аналитических

методов

позволяет

подробно

охарактеризовать БЛС (молекулярный размер, заряд, гидрофобность и т.п.) и
точно  установить  изменения,  связанные  с  разложением,  обусловленным
деамидированием,  окислением,  сульфоокислением,  агрегированием  или
фрагментацией  в  процессе  хранения.  К  таким  методам  относят
электрофоретические  (электрофорез  в  полиакриламидном  геле  с  SDS,
иммуноэлектрофорез,  Вестерн-блоттинг,  изоэлектрическое  фокусирование),
хроматографические (эксклюзионная, обращенно-фазная, ионообменная или