Фармакопея | pharmacopeia.ru | Том 2

и технологий.

К пробиотическим производственным штаммам предъявляются

следующие требования.

Предлагаемый штамм должен быть идентифицирован до вида по

фено- и генотипическим признакам и по профилю плазмидной ДНК. Штамм,
имеющий  R-плазмиды,  транспозоны,  конвертируемые  бактериофаги
(профаги), не может быть использован при производстве пробиотиков. При
обнаружении  других  разновидностей  плазмид  следует  представить
материалы  по  характеристике  их  функциональных  свойств.  Устойчивость
штамма  к  антибиотикам  должна  быть  обусловлена  только  хромосомной
природой, что необходимо подтверждать при ее выявлении.

Генетически модифицированные микроорганизмы должны

стабильно экспрессировать клонированные целевые гены и при
многократном пассировании

in vivo

на культуре клеток или при введении

лабораторным  животным  должны  сохранять  исходные  биологические
свойства.  Должны  быть  экспериментально  установлены  отсутствие
неконтролируемой  передачи  клонированной  ДНК  «новым  хозяевам»  и
невозможность  широкого  распространения  их  плазмид,  следствием  чего
может быть нарушение микробной экосистемы; т.е. должна быть доказана их
биобезопасность.  Рекомбинантная  ДНК,  используемая  для  получения
генетически  модифицированных  штаммов  микроорганизмов,  не  должна
содержать маркеров антибиотикорезистентности.

Штамм, независимо от вида и рода, должен обладать

однородными  морфологическими,  тинкториальными,  культуральными
свойствами  без  признаков  диссоциации.  Не  допускается  образование
слизистых  колоний  пробиотическими  производственными  штаммами  и
наличие  у  них  капсул,  которые  являются  признаками  вирулентности
бактериальных  культур.  Штамм  с  неясной  характеристикой  не  может
использоваться для производственных целей (раздел 1).