background image

Тесты  для  определения  содержания  белков  клеток-хозяина,  ДНК 

штамма-продуцента,  а  также  иных  посторонних  примесей,  связанных  с 
процессом  производства  (бычий  сывороточный  альбумин,  трансферрин, 
инсулин,  белок  А,  моноклональные  антитела  и  другие  белковые  и 
небелковые  примеси)  проводятся  на  достаточном  количестве  партий  (не 
менее  5)  очищенного  белка  или  серий  субстанции  (конечного  балка). 
Содержание  остаточной  ДНК  штамма-продуцента  белков  клеток-хозяина  и 
других  примесей,  не  должно  превышать  значений,  установленных  в 
фармакопейной  статье  или  в  нормативной  документации,  и  не  превышать 
показателей, определенных  международными требованиями. Методы оценки 
примесей  и  способ  расчета  данных  примесей  в  лекарственном  препарате 
должны  быть  приведены  в  фармакопейной  статье  или  нормативной 
документации  на  субстанцию  или  при  указании  требований  к  конечному 
балку. 

Остаточные  белки  клетки-хозяина 

могут  быть  определены 

иммунохимическими  методами  (например,  радиоиммунологическим  или 
ИФА).  Для  получения  антигена,  используемого  как  для  последующей 
выработки  поликлональных  антител  к  белкам  клетки-хозяина,  так  и  для 
построения  калибровочного  графика,  следует  использовать  следующую 
процедуру  (если  нет  других  указаний  в  фармакопейной  статье  или 
нормативной  документации).  Клетки  хозяина  культивируются  и 
подвергаются  процедуре  выделения  и  очистки.  Количество  стадий  очистки 
определяется  производителем.  Из  очищенных  клеток  получают  антиген, 
который представляет собой смесь белков. Следует провести количественное 
определение белка в составе полученного антигена  подходящим методом и 
хранить  в  условиях,  обеспечивающих  его  стабильность  в  течение 
продолжительного  времени.  Иммунохимические  методы  для  определения 
остаточных  белков  штамма-продуцента  должны  отвечать  следующим 
требованиям: 

2589