Фармакопея | pharmacopeia.ru | Том 1

высвобождения эндогенных маркеров, таких, как провоспалительные цитокины
(например, фактор некроза опухоли-α (TNF-α), интерлейкин-1β (IL1β) и
интерлейкин-6 (IL-6)), которые участвуют в патогенезе лихорадки и вызывают
пирогенную реакцию.

ЛС, содержащие ПВ небактериальной природы, дают более

выраженную дозозависимую реакцию, чем реакция на БЭ. Поэтому испытание
таких ЛС проводят без разведения препаратов и/или в минимальных
разведениях.

Максимально допустимое разведение и предельная концентрация

Максимально допустимое разведение (МДР) испытуемого ЛС

представляет собой наибольшее разведение, в котором возможно определение
концентрации пирогенов, соответствующее значению предельного содержания
ПВ, установленного для данного ЛС. Испытуемое ЛС может быть проверено в
одном разведении или серии разведений при условии, что конечная степень
разведения не превысит значения МДР.

Формулы для определения МДР и предельной концентрации пирогенных

веществ

МДР вычисляют по формуле:

МДР

, где:

ПК

ПВ

– предельная концентрация ПВ, которая является критерием

качества для принятия положительного или отрицательного

решения и выражается в эквиваленте единиц эндотоксина (ЭЕЭ) на

миллиграмм или миллилитр, или в единицах биологической

активности ЛС;

ИР

– концентрация испытуемого раствора, т.е. концентрация ЛС или

действующего вещества, для которого указана ПК

ПВ

;

ПО − предел обнаружения, концентрации ПВ, соответствующей

минимальному пределу обнаружения. Концентрация ПВ,

соответствующая минимальному пороговому значению, может

быть определена по калибровочной кривой стандарта эндотоксина

или серии ЛС, утвержденной в качестве контрольной, и выражается

в ЭЕЭ/мл. Один ЭЕЭ стимулирует выделение такое же количество

цитокинов, что и одна единица эндотоксина (ЕЭ).