Фармакопея | pharmacopeia.ru | Том 2

Онкогенная активность клеточного субстрата может быть обусловлена

онкогенными компонентами, присутствующими в клетке (клеточной или
вирусной ДНК, РНК или трансформирующими белками).

На наличие онкогенности исследуют клетки, субкультивированные в

системе

in vitro

в течение не менее трех пассажей, превышающих

рекомендованные для производства БЛП.

Изучение онкогенности проводят в системе

in vivo,

как указано в

разделе «Испытание туморогенности», вводя экспериментальным животным
клеточный лизат.

Испытание проводят на:

новорожденных бестимусных мышах (генотип Nu/Nu) не старше 24 ч;

новорожденных крысах или хомяках (не старше 24 ч );

новорожденных мышах линии NIH Swiss.

Для снижения риска потенциальной опасности остаточной ДНК

необходимо:

–

контролировать методом ПЦР количество гетерогенной ДНК в

препаратах, вводимых парентерально;

–

чтобы количество ДНК в одной человеческой дозе БЛП

составляло не более 10,0 нг;

–

проводить валидацию методов инактивации и очистки

инактивированных

препаратов,

которые

должны

обеспечивать

дефрагментацию и снижение количества гетерогенной ДНК в БЛП;

В препаратах, вводимых перорально, количество гетерогенной ДНК не

определяют. Однако при разработке такого продукта следует учитывать
особенности производственного процесса с целью уменьшения количества
остаточной клеточной ДНК.

Испытание клеточных культур на присутствие посторонних

агентов

Испытание ИЛП на присутствие посторонних вирусов проводят на

клеточных культурах, лабораторных животных и куриных эмбрионах в