Фармакопея
1. Общие сведения
1.1. Общие положения (10100000-2019)
1.2. Иные положения, распространяющиеся на общие и частные фармакопейные статьи (102000000-2019)
1.3. Общие разделы (главы) и общие фармакопейные статьи (103000000-2019)
1.4. Частные фармакопейные статьи (104000000-2019)
Названия
Относительные атомные и молекулярные массы
Регистрационные номера химической реферативной службы
Определение
Производство
Возможная фальсификация
Свойства
Идентификация
Испытания и количественное определение
Хранение
Маркировка
Предостережения
Примеси
Функциональные характеристики вспомогательных веществ
Стандартные образцы
1.5. Сокращения и обозначения (105000000-2019)
Сокращения, используемые в статьях на иммуноглобулины, сыворотки и вакцины
Коллекции и депозитарии микроорганизмов
Республика Беларусь
Республика Казахстан
Российская федерация
1.6. Единицы международной системы (СИ), используемые в Фармакопее союза, и их соответствие другим единицам (106000000-2019)
Международная система единиц
Таблица 1.6.-1. - Основные единицы Международной системы единиц
Таблица 1.6.-2. - Единицы Международной системы единиц, используемые в Фармакопее Союза, и их соответствие другим единицам
Таблица 1.6.-3. - Единицы, используемые наряду с единицами Международной системы единиц
Таблица 1.6.-4. - Множители и приставки для образования десятичных кратных и дольных единиц
2. Общие фармакопейные статьи
2.1. Методы анализа
2.1.1. Оборудование
2.1.1.1. Каплемеры (201010001-2019)
2.1.1.2. Пористость стеклянных фильтров (201010002-2019)
Таблица 2.1.1.2.-1. - Пористость стеклянных фильтров
2.1.1.3. Лампы с ультрафиолетовым излучением для аналитических целей (201010003-2019)
2.1.1.4. Сита (201010004-2019)
Таблица 2.1.1.4.-1. - Характеристика сит
2.1.1.5. Пробирки для сравнительных испытаний (201010005-2019)
2.1.1.6. Индикаторные трубки (201010006-2019)
2.1.2. Физические и физико-химические методы анализа
2.1.2.1. Прозрачность и степень опалесценции жидкостей (201020001-2019)
Визуальный метод
Таблица 2.1.2.1.-1. - Приготовление суспензий сравнения
Инструментальные методы
Введение
Нефелометрия
Турбидиметрия
Относительная турбидиметрия
Таблица 2.1.2.1.-2. - Значения опалесценции для различных суспензий формазина
Инструментальное определение опалесценции
2.1.2.2. Окраска и интенсивность окраски жидкостей (201020002-2019)
Метод I
Метод II
Реактивы
Первичные растворы
Стандартные растворы
Таблица 2.1.2.2.-1
Таблица 2.1.2.2.-2. - Растворы сравнения B
Таблица 2.1.2.2.-3. - Растворы сравнения BY
Таблица 2.1.2.2.-4. - Растворы сравнения Y
Таблица 2.1.2.2.-5. - Растворы сравнения GY
Таблица 2.1.2.2.-6. - Растворы сравнения R
2.1.2.3. Потенциометрическое определение pH (201020003-2019)
Таблица 2.1.2.3.-1. - Значения k при различных температурах
Таблица 2.1.2.3.-2. - Значение pH буферных растворов сравнения при различных температурах
Приготовление буферных растворов сравнения
Хранение буферных растворов
2.1.2.4. Определение приблизительного значения pH (201020004-2019)
Таблица 2.1.2.4.-1. - Индикаторы для определения pH
2.1.2.5. Относительная плотность (201020005-2019)
2.1.2.6. Показатель преломления (индекс рефракции) (201020006-2019)
2.1.2.7. Оптическое вращение (201020007-2019)
2.1.2.8. Вязкость (201020008-2019)
2.1.2.9. Метод капиллярной вискозиметрии (201020009-2019)
Таблица 2.1.2.9.-1. - Характеристики вискозиметра с висячим уровнем
2.1.2.10. Метод ротационной вискозиметрии (201020010-2019)
Прибор
Концентрические цилиндрические вискозиметры (абсолютные вискозиметры)
Вискозиметры конус-плита (абсолютные вискозиметры)
Шпиндельные вискозиметры (относительные вискозиметры)
Методика
2.1.2.11. Температурные пределы перегонки (201020011-2019)
Таблица 2.1.2.11.-1. - Коэффициент поправки для приведения к нормальному давлению
2.1.2.12. Температура кипения (201020012-2019)
2.1.2.13. Определение воды методом отгонки (201020013-2019)
2.1.2.14. Температура плавления - капиллярный метод (201020014-2019)
2.1.2.15. Температура плавления - открытый капиллярный метод (201020015-2019)
2.1.2.16. Температура плавления - метод мгновенного плавления (201020016-2019)
2.1.2.17. Температура затвердевания (201020017-2019)
2.1.2.18. Амперометрическое титрование (201020018-2019)
2.1.2.19. Потенциометрическое титрование (201020019-2019)
Таблица 2.1.2.19.-1. - Индикаторы, подходящие для нейтрализации смеси растворителей
2.1.2.20. Флуориметрия (201020020-2019)
2.1.2.21. Атомно-эмиссионная спектрометрия (201020021-2019)
Основной принцип
Прибор
Интерференция
Эффект памяти
Метод
Метод I - метод калибровочного графика
Метод II - метод стандартных добавок
Валидация методики
Линейность
Правильность
Повторяемость
Предел количественного определения
2.1.2.22. Атомно-абсорбционная спектрометрия (201020022-2019)
Основной принцип
Прибор
Интерференция
Коррекция фона
Выбор условий проведения испытания
Метод
Метод I - метод калибровочного графика
Метод II - метод стандартных добавок
Валидация методики
Линейность
Правильность
Повторяемость
Предел количественного определения
2.1.2.23. Абсорбционная спектрофотометрия в инфракрасной области (201020023-2019)
Прибор
Подготовка образца
Для получения спектров пропускания или поглощения
Для получения спектров диффузного отражения
Для получения спектров нарушенного полного внутреннего отражения
Идентификация с использованием стандартных образцов
Идентификация с использованием стандартных спектров
Таблица 2.1.2.23.-1. - Минимумы пропускания и допустимые отклонения для пленки полистирола
Примеси в газах
2.1.2.24. Абсорбционная спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях (201020024-2019)
Таблица 2.1.2.24.-1. Максимумы поглощения (или испускания) для проверки шкалы длин волн
Таблица 2.1.2.24.-2. Значения удельного показателя поглощения и его допустимые пределы
Производная спектрофотометрия
2.1.2.25. Бумажная хроматография (201020025-2019)
Восходящая бумажная хроматография
Нисходящая бумажная хроматография
2.1.2.26. Тонкослойная хроматография (201020026-2019)
Оборудование
Метод
Визуальная оценка
Количественные измерения
2.1.2.27. Газовая хроматография (201020027-2019)
Прибор
Блок ввода проб (инжектор)
Неподвижная фаза
Подвижная фаза
Детекторы
Метод
Прибор
Метод
Метод прямой калибровки
Метод стандартных добавок
Метод последовательных отборов (многократная парофазная экстракция)
2.1.2.28. Высокоэффективная жидкостная хроматография (201010028-2019)
Прибор
Насосная система
Блок ввода проб (инжектор)
Неподвижная фаза
Подвижная фаза
Детекторы
Система сбора и обработки данных
Методика
2.1.2.29. Эксклюзионная хроматография (201020029-2019)
Прибор
Определение относительного компонентного состава смесей
Определение молекулярных масс
Определение молекулярно-массового распределения полимеров
2.1.2.30. Электрофорез (201020030-2019)
1. Общий принцип
2. Электрофорез в свободном растворе или фронтальный электрофорез
3. Зонный электрофорез с использованием фазы носителя
4. Электрофорез на колонках с полиакриламидным гелем
5. Электрофорез белков в полиакриламидном геле, содержащем додецилсульфат натрия (ДСН-ПААГ)
5-1. ДСН-ПААГ - гели с однородной концентрацией
5-1-1. Свойства полиакриламидных гелей
5-1-2. Денатурирующий электрофорез в полиакриламидном геле
5-1-3. Характеристика электрофореза в геле с прерывистой буферной системой (диск-электрофорез)
5-1-4. Приготовление вертикальных прерывисто-буферных ДСН-полиакриламидных гелей
Таблица 2.1.2.30.-1. - Приготовление разделяющего геля
Таблица 2.1.2.30.-2. - Приготовление концентрирующего геля
5-2. ДСН-ПААГ градиентные контрационные гели
Таблица 2.1.2.30.-3. - Разделяющая способность гелей с градиентом концентрации
5-3. Обнаружение белков в гелях
5-4. Оформление результатов
5-5. Определение молекулярной массы
5-6. Валидация испытания
5-7. Количественное определение примесей
2.1.2.31. Потеря в массе при высушивании (201020031-2019)
2.1.2.32. Осмоляльность (201020032-2019)
Таблица 2.1.2.32.-1. - Стандартные растворы для калибровки осмометра
2.1.2.33. Электропроводность (201020033-2019)
Прибор
Порядок проведения испытания
2.1.2.34. Спектроскопия в ближней инфракрасной области (201020034-2019)
Прибор
Методы измерений
Приготовление/подача образца
Факторы, влияющие на спектральный отклик
Предварительная обработка данных БИК спектров
Контроль параметров прибора
Таблица 2.1.2.34.-1. - Проверка пригодности прибора
Качественный анализ (идентификация и характеристика)
Анализ предельного содержания
Анализ трендов
Количественный анализ
Последующая оценка модели
Перенос баз данных
2.1.2.35. Общий органический углерод в воде для фармацевтического применения (201020035-2019)
2.1.2.36. Хроматографические методы разделения (201020036-2019)
Определения
Пригодность хроматографической системы
Таблица 2.1.2.36.-1. - Требования к повторяемости
Регулирование условий хроматографирования
Тонкослойная и бумажная хроматография
Жидкостная хроматография: изократическое элюирование
Жидкостная хроматография: градиентное элюирование
Газовая хроматография
Сверхкритическая флюидная хроматография
Количественное определение
2.1.2.37. Капиллярный электрофорез (201020037-2019)
Общие принципы
Прибор
Капиллярный зонный электрофорез
Принцип
Оптимизация
Инструментальные параметры
Параметры раствора электролита
Капиллярный гель-электрофорез
Принцип
Характеристики гелей
Капиллярное изоэлектрическое фокусирование
Принцип
Оптимизация
Мицеллярная электрокинетическая хроматография
Принцип
Оптимизация
Инструментальные параметры
Параметры раствора электролита
Количественное определение
Расчеты
Пригодность системы
Число теоретических тарелок
Разрешение
Коэффициент симметрии
Отношение сигнал/шум
2.1.2.38. Изоэлектрическое фокусирование (201020039-2019)
Общие принципы
Теоретические аспекты
Практические аспекты
Прибор
Изоэлектрическое фокусирование в полиакриламидных гелях: подробная методика
Приготовление гелей
Методика
Изменения подробной методики (предмет валидации)
Валидация методики изоэлектрического фокусирования
Специфицированные изменения общей методики
Положения, которые следует принимать во внимание
2.1.2.39. Пептидное картирование (201020039-2019)
Выделение и очистка
Избирательное расщепление пептидных связей
Таблица 2.1.2.39.-1. - Примеры реагентов для расщепления пептидных связей
Хроматографическое разделение
Таблица 2.1.2.39.-2. - Методы, используемые для разделения пептидных фрагментов
Анализ и идентификация пептидов
2.1.2.40. Аминокислотный анализ (201020040-2019)
Оборудование
Общие меры предосторожности
Стандартные образцы
Калибровка прибора
Повторяемость
Приготовление образца
Внутренние стандарты
Гидролиз белков
Метод 1
Методика
Метод 2
Метод 3
Метод 4
Метод 5
Метод 6
Метод 7
Метод 8
Метод 9
Метод 10
Метод 11
Методология аминокислотного анализа: общие принципы
Метод 1. Постколоночная дериватизация с нингидрином
Метод 2. Постколоночная дериватизация с o-фталевым альдегидом
Метод 3. Предколоночная дериватизация с фенилизотиоцианатом
Метод 4. Предколоночная дериватизация с 6-аминохинолил-n-гидроксисукцинимидилкарбаматом
Метод 5. Предколоночная дериватизация с o-фталевым альдегидом
Метод 6. Предколоночная дериватизация с (диметиламино)-азобензолсульфонилхлоридом
Метод 7. Предколоночная дериватизация с 9-фторенилметилхлорформиатом
Метод 8. Предколоночная дериватизация с 7-фтор-4-нитробензо-2-окса-1,3-диазолом
Расчет и анализ полученных данных
2.1.2.41. Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно-связанной плазмой (201020041-2019)
Общий Принцип
Прибор
Интерференция
Методика
Приготовление и ввод образца
Выбор условий проведения анализа
Контроль работоспособности прибора
Пригодность системы
Валидация метода
Линейность
Правильность
Сходимость
Предел количественного определения
2.1.2.42. Температура плавления - инструментальный метод (201020042-2019)
Прибор
Методика
Калибровка
Пригодность системы
2.1.2.43. Обнаружение и измерение радиоактивности (201020043-2019)
Введение
Измерение радиоактивности
Измерение радиоактивности с использованием ионизационной камеры
Измерение радиоактивности с использованием твердотельных детекторов
Измерение радиоактивности с использованием жидкостных сцинтилляционных детекторов
Определение периода полураспада
Метод
Спектрометрия
Гамма-спектрометрия
Бета-спектрометрия
Альфа-спектрометрия
Определение радиохимической чистоты
Непрерывное ("In-line") обнаружение и измерение радиоактивности в сочетании с жидкостной хроматографией
Автономное ("Off-line") обнаружение и измерение радиоактивности
Прибор
2.1.3. Идентификация
2.1.3.1. Качественные реакции (201030001-2019)
Алкалоиды
Алюминий
Амины ПЕРвичные ароматические
Аммония соли
Аммония соли и соли летучих оснований
Ацетаты
Ацетильные группы
Барбитураты (за исключением азотзамещенных)
Бензоаты
Бромиды
Висмут
Железо
Йодиды
Калий
Кальций
Карбонаты и гидрокарбонаты
Ксантины
Лактаты
Магний
Мышьяк
Натрий
Нитраты
Нитриты
Ртуть
Салицилаты
Свинец
Серебро
Силикаты
Сложные эфиры
Сульфаты
Сульфиты
Сурьма
Тартраты
Фосфаты (ортофосфаты)
Хлориды
Цинк
Цитраты
2.1.3.2. Определение запаха (201030002-2019)
2.1.4. Испытания на предельное содержание примесей
2.1.4.1. Аммония соли (201040001-2019)
Метод А
Метод Б
Метод В
Метод Г
2.1.4.2. Мышьяк (201040002-2019)
Метод A
Метод B
2.1.4.3. Кальций (201040003-2019)
2.1.4.4. Хлориды (201040004-2019)
2.1.4.5. Фториды (201040005-2019)
2.1.4.6. Магний (201040006-2019)
2.1.4.7. Магний и щелочноземельные металлы (2010400007-2019)
2.1.4.8. Тяжелые металлы (201040008-2019)
Метод А
Метод Б
Метод В
Метод Г
Метод Д
Метод Е
Метод Ж
Метод З
2.1.4.9. Железо (201040009-2019)
2.1.4.10. Свинец в сахарах (201040010-2019)
2.1.4.11. Фосфаты (201040011-2019)
2.1.4.12. Калий (201040012-2019)
2.1.4.13. Сульфаты (201040013-2019)
2.1.4.14. Сульфатная зола (201040014-2019)
2.1.4.15. Никель в полиолах (201040015-2019)
2.1.4.16. Общая зола (201040016-2019)
2.1.4.17. Алюминий (201040017-2019)
Метод А
Метод Б
2.1.4.18. Свободный формальдегид (201040018-2019)
Метод А
Метод Б
2.1.4.19. Идентификация и контроль остаточных растворителей (201040019-2019)
Методика
Таблица 2.1.4.19.-1. - Условия статического парофазного анализа
Система A
Система B
2.1.4.20. N,N-диметиланилин (201040020-2019)
Метод A
Метод B
2.1.4.21. Тяжелые металлы и мышьяк в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах (201040021-2019)
Прибор
Методика
Пробоподготовка 1
Пробоподготовка 2
Таблица 2.1.4.21.-1. - Программа обработки образцов лекарственного растительного сырья/препарате в системе микроволнового разложения
Определение мышьяка, кадмия, меди, никеля и свинца методом ААС (2.1.2.22) с электротермическим способом атомизации
Метод А
Метод Б
Таблица 2.1.4.21.-3. - Характеристики прибора для метода ААС с электротермическим способом атомизации и условия проведения анализа
Определение мышьяка и ртути методом ААС (2.1.2.22) с атомизацией способом холодного пара или гидридным способом
Метод А
Мышьяк
Таблица 2.1.4.21.-2. - Характеристики прибора для метода ААС с электротермическим способом атомизации
Ртуть
Таблица 2.1.4.21.-4. - Характеристики прибора для метода ААС с атомизацией способом холодного пара или гидридным способом
Метод Б
Таблица 2.1.4.21.-5. - Характеристика прибора для метода ААС с атомизацией гидридным способом
Определение мышьяка, кадмия, меди, ртути, никеля и свинца методом аэс-исп (2.1.2.41)
Таблица 2.1.4.21.-6. - Характеристики прибора для метода АЭС-ИСП
Определение мышьяка, кадмия, меди, ртути, никеля и свинца методом МС-ИСП
Таблица 2.1.4.21.-7. - Рекомендуемые аналитические изотопы и дополнительные массы для метода МС-ИСП
Таблица 2.1.4.21.-8. - Предельно допустимое содержание тяжелых металлов и мышьяка в лекарственном растительном сырье и лекарственных растительных препаратах
Пригодность системы
Валидационные требования
Диапазон применения
Правильность
Повторяемость
Внутрилабораторная прецизионность
Таблица 2.1.4.21.-9. - Повторяемость и внутрилабораторная прецизионность в зависимости от диапазона концентрации металла
Предел количественного определения
Предел обнаружения (применим только для испытаний на предельное содержание примесей)
2.1.4.22. 2-этилгексановая кислота (201040022-2019)
2.1.5. Методы количественного определения
2.1.5.1. Кислотное число (201050001-2019)
2.1.5.2. Эфирное число (201050002-2019)
2.1.5.3. Гидроксильное число (201050003-2019)
Метод А
Таблица 2.1.5.3.-1. - Предполагаемые значения гидроксильного числа в зависимости от навески испытуемого образца и объема ацилирующего реагента
Метод Б
Метод В
Таблица 2.1.5.3.-2. - Предполагаемые значения гидроксильного числа в зависимости от навески испытуемого образца
2.1.5.4. Йодное число (201050004-2019)
Метод A
Таблица 2.1.5.4.-1. - Предполагаемые значения йодного числа в зависимости от навески испытуемого образца
Метод B
Таблица 2.1.5.4.-2. - Предполагаемые значения йодного числа в зависимости от навески испытуемого образца и объема раствора йода хлорида ICl (йода хлорид)
2.1.5.5. Пероксидное число (201050005-2019)
Метод A
Метод B
Таблица 2.1.5.5.-1. - Предполагаемые значения пероксидного числа в зависимости от навески испытуемого образца
2.1.5.6. Число омыления (201050006-2019)
Таблица 2.1.5.6.-1. - Предполагаемые значения числа омыления в зависимости от навески испытуемого образца
2.1.5.7. Неомыляемые вещества (201050007-2019)
2.1.5.8. Определение аминного азота в первичных ароматических аминах (201050008-2019)
2.1.5.9. Определение азота после минерализации серной кислотой (201050009-2019)
Полумикрометод
2.1.5.10. Метод сжигания в колбе с кислородом (201050010-2019)
2.1.5.11. Комплексометрическое титрование (201050011-2019)
Алюминий
Висмут
Кальций
Магний
Свинец
Цинк
2.1.5.12. Вода: определение полумикрометодом (201050012-2019)
Прибор
2.1.5.13. Вода: микроопределение (201050013-2019)
Принцип
Прибор
Методика
Подтверждение правильности
2.1.5.14. Общий белок (201050014-2019)
Метод 1
Метод 2
Метод 3
Метод 4
Метод 5
Метод 6
Метод 7
2.1.5.15. Анизидиновое число (201050015-2019)
2.1.6. Биологические испытания
2.1.6.1. Стерильность (201060001-2019)
Условия проведения испытания
Методы испытания стерильности
1. Проверка пригодности методики испытания (определение антимикробного действия)
1.1. Устранение антимикробного действия препарата
2. Испытание на стерильность
2.1. Отбор образов для испытания
Таблица 1. - Количество единиц препарата для проведения испытания на стерильность в зависимости от объема серии
Таблица 2. - Минимальное количество образца для посева на питательные среды
2.2. Метод мембранной фильтрации
2.2.1. Испытание водных растворов ЛС
2.2.2. Испытание жидких препаратов, не смешивающихся с водой
2.2.3. Пробоподготовка и испытание мазей, кремов, растворимых в ИПМ, и растворов в маслах
2.2.4. Испытание препаратов в шприц-тюбиках
2.2.5. Испытание твердых лекарственных форм для инъекций (кроме антибиотиков)
2.2.6. Испытание стерильных аэрозольных лекарственных форм
2.2.7. Жидкости для промывания мембранных фильтров при испытании образцов, обладающих антимикробным действием
2.2.8. Проверка пригодности метода мембранной фильтрации при испытании образцов, обладающих антимикробным действием
Таблица 3. - Тест-штаммы микроорганизмов, используемые для определения ростовых свойств питательных сред и проверки антимикробного действия препарата
2.3. Метод прямого посева
2.3.1. Испытание нефильтрующихся жидкостей
2.3.2. Испытание мазей, кремов и растворов в маслах
2.3.3. Испытание твердых форм
2.4. Условия инкубации посевов
2.5. Учет и интерпретация результатов испытания
3. Питательные среды
3.1. Приготовление питательных сред
3.2. Стерильность питательных сред
3.3. Определение ростовых свойств питательных сред
3.3.1. Подготовка тест-штаммов микроорганизмов
3.3.2. Приготовление инокулята
3.4. Определение нейтрализующих свойств тиогликолевой среды
3.5. Хранение питательных сред
2.1.6.2. Пирогенность (201060002-2019)
Содержание животных и подготовка их к проведению испытания
Материалы и оборудование
Введение испытуемого лекарственного средства
Проведение испытания
Учет результатов
Таблица 2.1.6.2.-1. - Оценка результатов испытания
2.1.6.3. Аномальная токсичность (201060003-2019)
Основная методика испытания
Испытания иммунобиологических лекарственных средств
Испытание на белых мышах
Испытание на морских свинках
2.1.6.4. Испытание на гистамин (201060004-2019)
Подготовка изолированного органа
Приготовление растворов сравнения и разведений испытуемого образца
1. Растворы сравнения
2. Разведение испытуемого образца
Регистрирующая система
Проведение опыта
1. Адаптация изолированного отрезка подвздошной кишки морской свинки к субмаксимальной дозе гистамина
2. Испытание испытуемого образца на гистамин
2.0. Предварительное испытание
2.1. Количественное испытание испытуемого образца на гистамин
2.2. Контрольное испытание
2.1.6.5. Испытание на депрессорные вещества (201060005-2019)
Вариант 1
Вариант 2
2.1.6.6. Микробиологические испытания нестерильных лекарственных средств: общее количество жизнеспособных аэробных микроорганизмов (201060006-2019)
1. Введение
2. Работа с тест-штаммами микроорганизмов
Таблица 2.1.6.6.-1. - Тест-штаммы микроорганизмов, используемых в испытаниях
2-1. Активация лиофилизированных тест-штаммов микроорганизмов
2-2. Активация тест-штаммов микроорганизмов, хранящихся на дисках
2-3. Хранение тест-штаммов в глубокой заморозке
3. Определение антимикробного действия
3-1. Приготовление инокулята
3-2. Подготовка испытуемого образца для определения антимикробного действия
3-3. Методы определения антимикробного действия
3-3-1. Определение антимикробного действия в условиях испытания микробиологической чистоты
3-3-2. Метод репликаций
3-3-3. Количественный метод
3-4. Учет и интерпретация результатов антимикробного действия
3-5. Способы устранения антимикробного действия лекарственных средств
3-5-1. Инактивация некоторых антибиотиков
3-5-2. Инактивация сульфаниламидных препаратов
3-5-3. Инактивация консервантов, входящих в состав ЛС
Таблица 2.1.6.6.-2. - Инактиваторы антимикробного действия ЛС
4. Отбор образцов лекарственных средств
4-1. Твердые лекарственные формы
4-1-1. Таблетки, драже, гранулы, порошки и др.
4-1-2. Капсулы
4-2. Мягкие лекарственные формы
4-2-1. Мази, линименты, кремы, суппозитории, легко смешиваемые с водой
4-2-2. Мази, линименты, кремы, суппозитории, трудно смешиваемые с водой
4-3. Жидкие лекарственные формы
4-3-1. Растворы, суспензии, сиропы, микстуры
4-3-2. Растворы в маслах, эмульсии
4-4. Аэрозоли
4-4-1. Аэрозоли на основе спиртов и твердых веществ
4-4-2. Аэрозоли на основе масел
4-5. Трансдермальные пластыри
5. Методы количественного определения аэробных микроорганизмов
5-1. Чашечные агаровые методы
5-1-1. Глубинный метод
5-1-2. Двухслойный метод
5-1-3. Поверхностный метод
5-1-4. Модифицированный глубинный метод
5-1-5. Учет и интерпретация результатов, полученных чашечными агаровыми методами
5-2. Метод мембранной фильтрации
5-2-1. Условия проведения испытания
5-2-2. Выполнение испытания
5-2-3. Учет и интерпретация результатов
5-3. Метод наиболее вероятных чисел (НВЧ)
5-3-1. Выполнение испытания
5-3-2. Учет и интерпретация результатов
Таблица 2.1.6.6.-3. - Наиболее вероятное число микроорганизмов
5-4. Повторение испытания и Оценка результатов
6. Проверка ростовых свойств и стерильности питательных сред
6-1. Тест-штаммы микроорганизмов
Таблица 2.1.6.6.-4. - Тест-штаммы микроорганизмов и условия инкубации для определения ростовых свойств питательных сред
6-1-1. Приготовление рабочей взвеси тест-микроорганизмов
6-2. Определение ростовых свойств питательных сред
6-2-1. Испытание агаризованных сред
6-2-2. Испытание жидких сред
6-3. Стерильность питательных сред
7. Хранение питательных сред
8. Рекомендуемые питательные среды и растворы
2.1.6.7. Микробиологические испытания нестерильных лекарственных средств на наличие отдельных видов микроорганизмов (201060007-2019)
1. Введение
2. Общие процедуры
3. Определение отдельных видов микроорганизмов
3-1. Энтеробактерии, устойчивые к желчи
3-1-1. Испытание на отсутствие энтеробактерий, устойчивых к желчи (качественный метод)
3-1-2. Количественное определение энтеробактерий, устойчивых к желчи
Таблица 2.1.6.7.-1. - Интерпретация результатов
3-2. Бактерии Escherichia coli
3-2-1. Испытание на отсутствие бактерий E. Coli (качественный метод)
3-2-2. Количественное определение бактерий E. Coli
3-3. Бактерии рода Salmonella
3-4. Бактерии Pseudomonas aeruginosa
3-5. Бактерии Staphylococcus aureus
3-6. Дрожжевые грибы Candida albicans
3-7. Культуральные, морфологические и тинкториальные свойства микроорганизмов
Таблица 2.1.6.7.-2. - Культуральные, морфологические и тинкториальные свойства микроорганизмов
3-8. Повторение испытания
4. Биохимические тесты для идентификации микроорганизмов
4-1. Тест на наличие фермента цитохромоксидаза (оксидазный тест)
4-2. Тест на наличие индола
4-3. Тест на наличие фермента коагулазы (реакция плазмокоагуляции)
5. Оценка качества питательных сред
Таблица 2.1.6.7.-3. - Тест-штаммы микроорганизмов и условия инкубации для определения ростовых и селективных свойств питательных сред
5-1. Ростовые свойства питательных сред
5-1-1. Приготовление рабочей взвеси тест-микроорганизмов
5-1-2. Испытание агаризованных сред
5-1-3. Испытание жидких сред
5-1-4. Требование к ростовым свойствам питательных сред
5-2. Селективные свойства питательных сред
5-2-1. Проведение испытания
5-2-2. Требование к селективным свойствам питательных сред
5-3. Диагностические свойства питательных сред
5-3-1. Выполнение испытания
5-3-2. Требование к диагностическим свойствам питательных сред
5-4. Стерильность питательных сред
5-5. Хранение питательных сред
6. Рекомендуемые питательные среды и растворы
2.1.6.8. Бактериальные эндотоксины (201060008-2019)
Посуда и ее подготовка
Стандарты эндотоксина
Лизат амебоцитов
Вода для теста бактериальные эндотоксины (вода для БЭТ)
Подготовка испытуемого образца
Максимально допустимое разведение испытуемого лекарственного средства
Гель-тромбтест (методы A и B)
Предварительные анализы
Подтверждение заявленной чувствительности лизата амебоцитов
Таблица 2.1.6.8.-1. - Схема эксперимента "Подтверждение заявленной чувствительности лизата амебоцитов"
Мешающие факторы
Таблица 2.1.6.8.-2. - Схема эксперимента "Мешающие факторы"
Качественный анализ (Метод A)
Таблица 2.1.6.8.-3. - Схема эксперимента "Качественный анализ"
Количественный анализ (Метод B)
Таблица 2.1.6.8.-4. - Схема эксперимента "Количественный анализ"
Фотометрические методы (методы c, D, E и F)
Турбидиметрические методы (c и F)
Хромогенные методы (D и E)
Предварительные анализы
Проверка достоверности критериев стандартной кривой
Мешающие факторы
Таблица 2.1.6.8.-5. - Схема эксперимента "Мешающие факторы"
Проведение испытания
2.1.6.9. Микробиологические испытания лекарственных препаратов природного происхождения для приема внутрь и сырья, используемого для их получения (201060009-2019)
1. Введение
2. Отбор и подготовка образцов для анализа
3. Количественное определение аэробных микроорганизмов
4. Определение отдельных видов микроорганизмов
5. Учет и интерпретация результатов
2.1.6.10. Метод иммуноферментного анализа (201060010-2019)
Общие положения
Неконкуретный метод ИФА
Прямой неконкурентный вариант ИФА
Косвенный (непрямой) неконкурентный вариант ИФА
Метод "сэндвича" как вариант постановки ИФА
Конкурентный метод ИФА
Прямой конкурентный вариант ИФА
Косвенный (непрямой) конкурентный вариант ИФА
Общие условия проведения метода ИФА
Детекция
Результаты количественного метода ИФА
2.1.7. Фармакогностические испытания
2.1.7.1. Отбор проб (201070001-2019)
Основные термины и определения
Общие положения
Правила отбора проб
Методы отбора проб
Требования к отбору проб лекарственных препаратов в потребительской упаковке
Упаковка, маркировка, хранение отобранных образцов
2.1.8. Методы фармакогностических испытаний
2.1.8.1. Зола, нерастворимая в хлороводородной кислоте (201080001-2019)
2.1.8.2. Посторонние примеси (201080002-2019)
Высушенные растения
Свежесобранные растения
Метод A
Метод B
2.1.8.3. Устьица и устьичный индекс (201080003-2019)
Устьица
Устьичный индекс
2.1.8.4. Коэффициент набухания (201080004-2019)
2.1.8.5. Вода в эфирных маслах (201080005-2019)
2.1.8.6. Посторонние эфиры в эфирных маслах (201080006-2019)
2.1.8.7. Жирные и минеральные масла в эфирных маслах (201080007-2019)
2.1.8.8. Запах и вкус эфирных масел (201080008-2019)
2.1.8.9. Остаток после выпаривания эфирных масел (201080009-2019)
2.1.8.10. Растворимость эфирных масел в спирте (201080010-2019)
2.1.8.11. Количественное определение 1,8-цинеола в эфирных маслах (201080011-2019)
Таблица 2.8.11.-1. - Содержание цинеола, соответствующее наиболее высокой наблюдаемой температуре кристаллизации
2.1.8.12. Эфирные масла в лекарственном растительном сырье (201080012-2019)
Методика 1
Методика 2
Методика 3
Методика 4
Методика 5
2.1.8.13. Дубильные вещества в лекарственном растительном сырье, растительной фармацевтической субстанции и лекарственных растительных препаратах (201080013-2019)
Метод А
Метод Б
2.1.8.14. Показатель горечи (201080014-2019)
Определение поправочного коэффициента
Приготовление испытуемого образца
Определение показателя горечи
2.1.8.15. Сухой остаток экстрактов (201080015-2019)
2.1.8.16. Потеря в массе при высушивании экстрактов (201080016-2019)
2.1.8.17. Микроскопическое и микрохимическое исследование лекарственного растительного сырья (201080017-2019)
Лекарственное растительное сырье, измельченное в порошок
Приготовление препарата в растворе хлоралгидрата
Приготовление препарата в 50% (об/об) растворе глицерина
Микрохимическое исследование
Приготовление препарата в 10% (об/об) спиртовом растворе флороглюцина и хлоровдородной кислоты
Приготовление препарата в реактиве молочной кислоты
Приготовление препарата в растворе рутения красного
Приготовление препарата в растворе Люголя
Приготовление препарата в растворе туши черной
Приготовление препарата в растворе судана III
Приготовление препарата в растворе бета-нафтола (резорцина или тимола)
Листья, травы, цветки
Плоды и семена
Кора
Корни, корневища, клубни, луковицы, клубнелуковицы
Люминесцентная микроскопия
Приготовление микропрепаратов
2.1.9. Фармацевтико-технологические испытания
2.1.9.1. Распадаемость таблеток и капсул (201090001-2019)
Испытание А для таблеток и капсул размером не более 18 мм
Испытание Б для таблеток и капсул размером более 18 мм
2.1.9.2. Распадаемость суппозиториев, вагинальных таблеток, ректальных и вагинальных капсул (201090002-2019)
2.1.9.3. Испытание на растворение для твердых дозированных лекарственных форм (201090003-2019)
Отбор проб
Методика испытания
Таблица 2.1.9.3.-1. - Интерпретация результатов испытания "Растворение" для твердых дозированных лекарственных форм 1 группы
Таблица 2.1.9.3.-2. - Интерпретация результатов испытания "Растворение" для твердых дозированных лекарственных форм 2 группы
Интерпретация результатов
Таблица 2.1.9.3.-3. - Интерпретация результатов испытания "Растворение" для твердых дозированных лекарственных форм 3 группы
2.1.9.4. Испытание на растворение для трансдермальных пластырей (201090004-2019)
Оборудование
Среда растворения
Скорость вращения мешалки
Методика испытания
Отбор проб
Оценка результатов
Таблица 2.1.9.4.-1. - Интерпретация результатов испытания "Растворение" для трансдермальных пластырей
2.1.9.5. Однородность массы единицы дозированного лекарственного препарата (201090005-2019)
Таблица 2.1.9.5.-1. - Допустимые отклонения от средней массы дозированных лекарственных форм
2.1.9.6. Истираемость таблеток (201090006-2019)
2.1.9.7. Устойчивость таблеток к раздавливанию (201090007-2019)
Таблица 2.1.9.7.-1. - Минимально допустимая прочность в зависимости от диаметра таблеток
2.1.9.8. Содержание этанола (201090008-2019)
Метод дистилляции (методика 1)
Методика
Метод дистилляции (методика 2)
Метод газовой хроматографии (методика 1)
Метод газовой хроматографии (методика 2)
Метод парофазной газовой хроматографии (методика 3)
2.1.9.9. Испытание на извлекаемый объем парентеральных лекарственных препаратов (201090009-2019)
Таблица 2.1.9.9.-1. - Объем заполнения инъекционных растворов в однодозовых упаковках
Однодозовые упаковки
Многодозовые лекарственные упаковки
Картриджи и предварительно наполненные шприцы
Инфузионные растворы
2.1.9.10. Механические включения: невидимые частицы (201090010-2019)
Условия проведения испытания
1. Счетно-фотометрический метод
2. Метод электрочувствительных зон (метод Култера)
3. Метод микроскопии
2.1.9.11. Определение времени полной деформации суппозиториев на липофильной основе (201090011-2019)
2.1.9.12. Однородность массы доз, отмеренных из многодозовой упаковки (201090012-2019)
Критерии приемлемости
2.1.9.13. Оптическая микроскопия (2010900013-2019)
Область применения
Оборудование
Пробоподготовка
Методика
Характеристика формы частиц
Характеристика размера частиц
2.1.9.14. Однородность дозированных единиц (201090014-2019)
Таблица 2.1.9.14.-1. - Применение способов прямого определения (ПО) и расчетно-массового (РМС) при испытании на однородность дозированных единиц
Определение однородности дозированных единиц
Способ прямого определения
Расчетно-массовый способ
Расчет приемлемого значения
Таблица 2.1.9.14.-2. - Порядок обработки экспериментальных данных
Критерии приемлемости
2.1.9.15. Испытание на растворение для лекарственных форм на липофильной основе (201090015-2019)
Оборудование
Среда растворения
Методика испытания
Отбор проб
Интерпретация результатов
Таблица 2.1.9.15.-1. - Интерпретация результатов испытания "Растворение" для лекарственных препаратов на липофильной основе
2.1.9.16. Извлекаемый объем для жидких лекарственных форм для приема внутрь (201090016-2019)
Лекарственные формы, объем упаковки которых не превышает 250 мл
Критерии приемлемости
Лекарственные формы, объем упаковок которых превышает 250 мл
Критерии приемлемости
2.1.9.17. Масса (объем) содержимого упаковки (201090017-2019)
Методика для лекарственных форм, кроме аэрозолей и спреев
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
2.2. Реактивы
2.2. Реактивы, стандартные растворы, буферные растворы
2.2.1.1. Реактивы (202010001-2019)
2.2.1.2. Стандартные растворы для испытаний на предельное содержание примесей (20201002-2019)
2.2.1.3 Растворы и буферные растворы (202010003-2019)
2.2.2. Реактивы, титрованные растворы для объемного анализа
2.2.2.1. Исходные стандартные вещества для титрованных растворов (202020001-2019)
2.2.2.2. Титрованные растворы (202020002-2019)
2.3. Общие тексты
2.3.1. Общие тексты по микробиологии
2.3.1.1. Эффективность антимикробных консервантов (203010001-2019)
1. Используемые тест-штаммы микроорганизмов и работа с ними
Таблица 2.3.1.1.-1. - Тест-штаммы микроорганизмов
Таблица 2.3.1.1.-2. - Условия культивирования тест-штаммов микроорганизмов для приготовления инокулята
2. Методика испытания
Таблица 2.3.1.1.-3. - Стерильные лекарственные препараты (парентеральные, глазные, внутриматочные, интрамаммарные, для местного применения)
Таблица 2.3.1.1.-4. - Нестерильные лекарственные препараты применяемые местно и наружно, а также для ингаляции
Таблица 2.3.1.1.-5. - Лекарственные препараты для приема внутрь, включая антацидные, водорастворимые или приготовленные на водной основе, а также ректальные лекарственные препараты
3. Критерии приемлемости
4. Требования к качеству
2.3.1.2. Требования к микробиологической чистоте лекарственных препаратов, фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ для их производства (203010002-2019)
Таблица 2.3.1.2.-1. - Критерии приемлемости качества лекарственных препаратов по микробиологическим показателям
Таблица 2.3.1.2.-2. - Критерии приемлемости качества фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ для производства лекарственных препаратов по микробиологическим показателям
2.3.1.3. Вирусная безопасность (203010003-2019)
Риски вирусной контаминации
Требования к исходному сырью
Выявление вирусной контаминации
Процессы вирусной инактивации или элиминации
Валидация процессов вирусной инактивации или элиминации
Испытания на отсутствие контаминации инфекционными вирусами на этапах производства
2.3.1.4. Требования к микробиологической чистоте фармацевтических субстанций растительного происхождения, лекарственных растительных препаратов и экстрактов, используемых для их получения (203010004-2019)
Таблица 2.3.1.4.-1. - Критерии приемлемости микробиологической чистоты фармацевтических субстанций растительного происхождения и лекарственных растительных препаратов на его основе
2.3.2.0. Остаточные органические растворители (203020000-2019)
Регламентация содержания остаточных органических растворителей в активных фармацевтических субстанциях, вспомогательных веществах и лекарственных препаратах
1. Введение
2. Область применения
3. Общие положения
3.1. Классификация остаточных органических растворителей по степени риска
3.2. Методы установления предельного воздействия
3.3. Способы установления предельного содержания растворителей класса 2
Таблица 2.3.2.0.-1. - Состав лекарственного средства и расчетное предельное содержание ацетонитрила (пример 1)
Таблица 2.3.2.0.-2. - Состав лекарственного средства и расчетное предельное содержание ацетонитрила (пример 2)
3.4. Аналитические методики
3.5. Информация о содержании остаточных органических растворителей
4. Предельные содержания остаточных органических растворителей
4.1. Растворители, использования которых нужно избегать
Таблица 2.3.2.0.-3. - Растворители класса 1 в лекарственных препаратах и субстанциях для фармацевтического применения (растворители, применения которых нужно избегать)
4.2. Растворители, использование которых нужно ограничивать
Таблица 2.3.2.0.-4. - Растворители класса 2 в лекарственных препаратах и субстанциях для фармацевтического применения
4.3. Малотоксичные растворители
Таблица 2.3.2.0.-5. - Растворители класса 3, которые должны быть ограничены требованиями GMP или другими требованиями к качеству
4.4. Растворители, для которых отсутствуют необходимые данные о токсичности, на основании которых устанавливают ДСВ
Таблица 2.3.2.0.-6. - Растворители, для которых отсутствуют обоснованные данные о токсичности
Приложение 1. Список растворителей, включенных в общую фармакопейную статью
Приложение 2. Дополнительные данные
А2.1. Влияние органических летучих растворителей на окружающую среду
А2.2. Остаточные органические растворители в лекарственных средствах
Приложение 3. Методы установления допустимых норм воздействия
Таблица 2.3.2.0.-7. - Значения, использованные при расчетах в данном документе
2.3.3.0. Применение алкоголеметрических таблиц (203030000-2019)
2.3.4.0. Полиморфизм (203040000-2019)
2.3.5.0. Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического применения (203050000-2019)
Введение
Основания для разработки частных статей Фармакопеи союза
Контроль примесей в субстанциях для фармацевтического применения
Раздел "Примеси" в частных фармакопейных статьях на активные фармацевтические субстанции
Интерпретация испытания на родственные Примеси в частных фармакопейных статьях на активные фармацевтические субстанции
Рекомендации по использованию частных фармакопейных статей на активные фармацевтические субстанции
Идентификация примесей (соотнесение пиков)
Новые Примеси/специфицированные Примеси с содержанием выше специфицированного предела
Выражение критериев приемлемости
Хроматографические методы
2.3.6.0. Раздел "Свойства" в частных фармакопейных статьях (203060000-2019)
Гигроскопичность
Кристалличность
Растворимость
Таблица 2.3.6.0.-1. - Значения терминов, характеризующих растворимость веществ при температуре от 15 °C до 25 °C
Методика растворения
Методика определения
2.3.7.0. Функциональные характеристики вспомогательных веществ (203070000-2019)
Введение
Классы веществ на основе физических характеристик
Классы веществ на основе химических характеристик
Раздел "Функциональные характеристики" в частных фармакопейных статьях
2.3.8.0. Кристалличность (203080000-2019)
Введение - концепция кристалличности
Методы мониторинга и определения кристалличности
2.3.9.0. Применение отдельных испытаний лекарственных форм
2.3.9.1. Рекомендации по проведению испытания на растворение (2030900001-2019)
Экспериментальные условия проведения испытаний
Рекомендуемые среды растворения
Среды с хлороводородной кислотой
Таблица 2.3.9.1.-1. - Примеры сред растворения
Таблица 2.3.9.1.-2. - Среды с хлороводородной кислотой
Ацетатные буферные растворы
Фосфатные буферные растворы
Таблица 2.3.9.1.-3. - Фосфатные буферные растворы
Иные фосфатные буферные растворы
Искусственный кишечный сок pH 6,8
Искусственный желудочный сок
Повышение pH
Квалификация и валидация
Определение спецификаций испытания на растворение для дозированных форм для приема внутрь
Твердые дозированные формы с обычным высвобождением
Твердые дозированные формы с пролонгированным высвобождением
Твердые дозированные формы с отсроченным высвобождением
Приложение
4.1. Алкоголеметрические таблицы (401000000-2019)
Таблица 4.1.-1. - Соотношение между плотностью водно-спиртового раствора и содержанием этанола в растворе
Таблица 4.1.-2. - Количество (в граммах при температуре 20 °C) воды и спирта разной концентрации, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 кг спирта концентрации 30%, 40%, 50%, 60%, 70%, 80%, 90% и 92%
Таблица 4.1.-3. - Количество (в миллилитрах при температуре 20 °C) воды и спирта разной концентрации, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л спирта концентрации 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%
Таблица 4.1.-4. - Количество (в миллилитрах при температуре 20 °C) воды и спирта разной концентрации, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л спирта концентрации 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%
Таблица 4.1.-5. - Таблица для получения спирта различной концентрации при 20 °C
Таблица 4.1.-6. - Количество (в миллилитрах при температуре 20 °C) воды и спирта концентрации от 96,6% до 97,0%, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л (при температуре 20 °C) спирта концентрации 40%, 70%, 80%, 90%, 95%